Skip to content

ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ СТРОМАЛЬНАЯ САРКОМА НИЗКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ

Эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности-

Эндометриальные стромальные саркомы низкой степени злокачественности (ЭССНСЗ), ранее описывавшиеся как эндолимфатический стромальный миоз, могут обладать способностью к инфильтративному росту, который при макроскопической. Что такое саркома матки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения .serp-item__passage{color:#} Эндометриальная стромальная саркома — опухоль, которая развивается из  Как показывает практика, все низко дифференцированные опухоли, будь то саркома, рак или что-то иное, хуже отвечают на лечение. клетки саркомы низкой степени злокачественности похожи на здоровые, обычно медленно растут  Для эндометриальной стромальной саркомы: 99%, 92% и 76%. Прогнозы пациентов с опухолями высокой степени злокачественности – быстро растущими и плохо поддающимися лечению, в.

Эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности - Саркома матки

Эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности-Исследования Эндокринная терапия эндометриальной стромальной саркомы Лисянская А. Павлова Манихас Г. Павлова Тапильская Н. Приводятся результаты исследования, продемонстрировавшего эффективность привожу ссылку ингибитора ароматазы третьего поколения Веро-анастрозола у пациенток с рецидивом ЭСС. Рецидив заболевания выявлен в сроки от 8 до 14 месяцев после комплексного лечения. Четыре пациентки получают Веро-анастрозол в дозе 1 мг 1 раз в сутки до момента выявления прогрессирования заболевания, у всех них эффект от лечения был расценен как стабилизация болезни. У одной пациентки лечение прекращено в связи с прогрессированием заболевания через 3 месяца от начала терапии.

Одна пациентка получала Веро-анастрозол в течение 6 месяцев, после чего был получен полный ответ, ремиссия составляет 3 года 5 месяцев. В совокупности наши исследования и предыдущие наблюдения свидетельствуют о перспективности перейти на источник подхода в лечении больных ЭСС. Эндометриальная стромальная саркома. Окраска гематоксилином и эозином увеличение в раз Рис. Андростендион в активном связывающем сайте ароматазы Рис. Положительная реакция на виментин в большей части опухолевых клеток увеличение в раз Рис.

Экспрессия ароматазы в опухоли увеличение в раз Таблица 1. Сравнительная характеристика антиароматазных препаратов Эндометриальная стромальная саркома ЭСС — сравнительно редкое заболевание рис. Этиология и патогенез Еще ээг головного мозга центр это пока не установлены. Многие авторы считают: ЭСС возникают из полипотентных стромальных эндометриальная стромальная сарком низкой степени злокачественности, специализированных мезинхимальных эндометриальная стромальная сарком низкой степени злокачественности с иммунофенотипическими признаками миобластов. Существует предположение, что гладкомышечная дифференцировка является результатом метаплазии неопластических эндометриальных стромальных клеток.

Cаnzonieri и соавт. Немецкие морфологи обнаружили в культуре опухолевых клеток ЭСС, содержащей виментин, различные варианты цитокератина. Предполагают, что одним из факторов риска развития ЭСС может быть нарушение секреции половых гормонов. В последние годы появились сообщения о возникновении ЭСС у эндометриальная стромальная сарком низкой степени злокачественности, получавших тамоксифен в течение нескольких лет по поводу рака молочной железы [15, 16]. Монооксигеназная система состоит из трех компонентов, локализованных на внутренней митохондриальной мембране на границе с матриксом: НАДФ-специфичного никотинамидадениннуклеотидфосфатФАД флавинадениндинуклеатидсодержащего флавопротеин, и гемопротеина адренодоксин [2].

Цитохром Р является продуктом гена CYP У человека ароматазы обнаружены в яичниках, яичках, адипоцитах, эндометриальная стромальная саркоме низкой степени злокачественности, головном мозге, мышцах, фибробластах кожи и костных остеобластах. Андрогены являются основной Сстероидной субстанцией для биосинтеза эстрогенов в этих тканях. Ферментный комплекс ароматазы связывается с андрогенной стероидной субстанцией и катализирует определенную ступень синтеза эстрогенов, образующихся из андростендиона и тестостерона через три гидроксилазных эндометриальная стромальная саркомы низкой степени злокачественности.

Третья ступень ароматизации характеризуется как окислительная реакция, в которой цитохром Р конверсирует Сандрогены в Сэстрогены рис. В неизмененном эндометрии экспрессия CYP19 не выявляется. У человека ген CYP19 содержит промоторы, которые управляют тканево-специфичной экспрессией ароматазы. Полиморфизм гена CYP19 увеличивает риск развития рака эндометрия вследствие нарушения механизмов шубин александр александрович мануальный терапевт череповец экспрессии ароматазы или сверхэкспрессии рецепторов фермента, которая приводит к гиперэстрогении. Сверхэкспрессия CYP19 при раке эндометрия особенно часто отмечается у женщин, несущих А6 и А7 аллели [3]. Иммунореактивность ароматазы была обнаружена в клетках стромы при эндометриоидной эндометриальной карциноме [4, 5].

Этот факт продемонстрировал, что внутриопухолевая ароматаза при малигнизации эндометрия была ассоциирована со стромальной эндометриальная стромальная саркомою низкой степени злокачественности. Не было обнаружено корреляции между экспрессией или активностью ароматазы и стероидным статусом, клинической стадией заболевания или степенью дифференцировки опухоли, хотя экспрессия ароматазы чаще определялась при низкой степени шубин александр александрович мануальный терапевт череповец опухоли, чем при высокодифференцированных стромальных эндометриальных саркомах [6]. Раcширение использования ингибиторов ароматазы в клинической практике было обусловлено тем, что ингибитор цитохрома Р аминоглютетимид является эффективным в лечении распространенного рака молочной железы у пациенток в постменопаузе.

Уже в г. Так, объективный ответ после применения аминоглютетимида была получен у 4 из 18 женщин с распространенным раком эндометрия [7]. В конце х был синтезирован целый ряд ингибиторов ароматазы, появление которых ознаменовало начало новой эры в лечении гормонозависимых эндометриальная стромальная сарком низкой степени злокачественности. В г. После ингибиторов ароматазы первого аминоглютетимид и тестолактон и второго форместан и фадразол поколения появились препараты третьего поколения — анастрозол, летрозол, экземестан и ворозол, эффективность которых оказалась от до 10 раз шубин александр александрович мануальный терапевт череповец, чем аминоглютетимида. Форместан, эффективность которого была продемонстрирована при распространенных гормоночувствительных карциномах молочной железы, стал доступным в клинической практике в г.

Препараты третьей генерации являются более специфичными для связывающих сайтов фермента ароматазы, поэтому побочные эффекты при длительном применении незначительны или умеренно выражены. Ингибиторы ароматазы разделяют на две группы: стероидные тип 1 и нестероидные ингибиторы тип 2. Стероидные ингибиторы, как и все дериваты андростендиона, действуют как искусственные субстраты и необратимо блокируют андрогенсвязывающий сайт, обеспечивая постоянную инактивацию фермента. Нестероидные ингибиторы связываются с частью гема фермента цитохрома Р и препятствуют утилизации НАДФ, что предотвращает гидроксилирование и приводит к снижению уровня эстрогенов.

Нажмите сюда фермент ароматаза конвертирует андрогены в эстрогены во всех тканях, блокаторы ароматазы могут ингибировать как периферическую, так и эндометриальную стромальную ароматизацию, так как ингибиторы ароматазы могут подавлять уровень эстрогенов эффективнее, чем хирургическая адреналэктомия или гипофизэктомия. Хотя точные патофизиологические механизмы действия ингибиторов не выяснены, наиболее вероятно, что апоптоз опухолевых клеток усиливается из-за нарушения синтеза эстрогенов. Ингибиторы ароматазы не влияют на статус эстрогеновых рецепторов в опухолевых клетках карциномы эндометрия в противоположность антиэстрогену — тамоксифену. In vitro было показано, что ингибиторы ароматазы подавляют кольпоскопия месячных можно ли и усиливают апоптоз в эндометриальном раке [8].

В исследовании O. Reich и S. Regauer [6] проанализирована экспрессия ароматазы в 23 тянущие боли внизу поясницы у женщин ткани эндометриальная стромальная саркомы низкой степени злокачественности низкодифференцированных ЭСС. Проводилась эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности иммуногистохимическим методом с использованием моноклональных и поликлональных антител. Низкая эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности ароматазы или полное ее посмотреть еще коррелировало с I стадией болезни, в то время как более высокие показатели эндометриальная стромальная саркомы низкой степени злокачественности были чаще связаны с прогрессированием заболевания.

Однако до настоящего времени остаются невыясненными два важных аспекта использования ингибиторов ароматазы в лечении гормонозависимых злокачественных новообразований. Один из них — возможность определения чувствительности или резистентности опухоли к ингибиторам ароматазы в полученных гистологических образцах перед началом лечения пациентки, другой — установление точного механизма антиопухолевых эффектов ингибиторов ароматазы в клетках карциномы. Подавляющее большинство исследователей считают хирургическое вмешательство основным методом лечения ЭСС матки.

Продолжаются попытки улучшить отдаленные результаты лечения с помощью адъювантной и неоадъювантной химиотерапии. Однако данные проведенных исследований крайне разноречивы. Неудовлетворенность результатами хирургического и химиотерапевтического лечения ЭСС обусловила попытки их дополнения лучевой терапией. Существуют исследования об эффективности гормональной терапии ЭСС [1]. Веро-анастрозол является нестероидным ингибитором ароматазы третьего поколения, васкулит инвалидность наибольшей селективностью среди антиароматазных препаратов табл. У 3 пациенток выявлены местные рецидивы, у 2 эндометриальная стромальная сарком низкой степени злокачественности наряду с местными рецидивами — отдаленные метастазы в легкие.

Нежелательных явлений, связанных с ссылка на страницу терапией, не выявлено. Для иммуногистохимического анализа были доступны ткани всех пациенток. Полученный для морфологического анализа биопсийный и операционный материал фиксировался в нейтральном формалине и после стандартной гистологической эндометриальная стромальная саркомы низкой степени злокачественности заливался в парафин. Из парафиновых блоков изготавливались срезы толщиной 5—7 мкм. Оценка морфологических особенностей ткани опухоли и зоны фона проводилась на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. Оценивали экспрессию маркера пролиферации Ki, экспрессию фермента ароматазы дают ли инвалидность при хроническом пиелонефрите количество рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Результаты иммуногистохимической реакции оценивались по 3-балльной шкале по эндометриальная стромальная саркоме низкой степени злокачественности McCarthy и соавт. Проведенные нами иммуногистохимические исследования показали следующие результаты. В 4 случаях было выявлено отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, низкая экспрессия — в 2 случаях. Экспрессии десмина также не было обнаружено, что считается характерным для эндометриальной стромальной саркомы. У 1 пациентки, находящейся в ремиссии на момент начала исследования, было отмечено отсутствие экспрессии альфа-актина, что рассматривается как утрата эпитопов данного антигена при развитии опухоли. Виментин в ткани опухоли был положительным рис.

В исследуемых опухолях определялась сверхэкспрессия по мутантному белку p53 и сверхэкспрессию Ki, что коррелировало со сверхэкспрессией фермента ароматазы рис. Сверхэкспрессия Ki и p53 указывает на высокую степень злокачественности опухоли и свидетельствует о глубоких нарушениях пролиферации и апоптоза в опухолевой ткани. Демонстрация экспрессии ароматазы в ЭСС низкой степени злокачественности является основанием для более широкого изучения эффективности ингибиторов ароматазы в лечении женщин с ЭСС. В ряде исследований показана высокая эффективность ингибиторов ароматазы, превосходящая результаты применения прогестинов при эндометриальной стромальной саркоме.

В одном случае получен объективный ответ на лечение рецидива заболевания летрозолом в течение 9 месяцев. В другом клиническом исследовании у 2 пациенток 44 и 34 лет с рецидивом эндометриальной стромальной саркомы с метастазами в легкие в результате монотерапии летрозолом был достигнут полный ответ. Безрецидивная выживаемость у этих пациенток составила 14 и 7 лет соответственно [9, 10, 11]. Согласно клиническим рекомендациям Европейского общества медицинской онкологии ESMOкарциносаркому эндометрия выделяют в отдельную группу рака эндометрия, которая относится к опухолям с плохим прогнозом [12]. Одновременное наличие в опухоли маркеров эпителиальных и стромальных клеток при одном генотипе позволяет считать эндометриальную стромальную саркому монофазным вариантом карциносаркомы матки [13].

Больные умирают от прогрессирования заболевания в течение двух лет после хирургического лечения. До сих пор не существует единого мнения относительно роли гормонотерапии в качестве адъювантного компонента в комбинированном и комплексном лечении больных раком тела матки и в том числе ЭСС. После появления сообщения об успешной гормонотерапии рецидивов и метастазов рака молочной железы аналогичные подходы используются при лечении больных раком эндометрия. При рецидивах и метастазах ЭСС возможны длительные ремиссии. Прогестагены могут быть эффективны в случае экспрессии в опухоли на этой странице половых гормонов [14].

Однако, и это подтверждается в нашем исследовании, далеко не все опухоли оказываются позитивными по экспрессии вот ссылка стероидных гормонов. В связи с этим проводятся дальнейшие исследования терапевтического воздействия другими гормональными агентами, потенциальный резерв которых далеко не исчерпан. Таким образом, гормональная терапия ингибитором ароматазы третьего поколения Веро-анастрозолом у пациенток с рецидивом ЭСС продемонстрировала свою эффективность. Результаты наших исследований, как и предыдущие наблюдения, свидетельствуют о перспективности подобного подхода в лечении больных ЭСС.

Завольская Ж. Jongen V. Paynter R. Longcope C. Reich O.

Комментарии 0

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *